История применения золедроновой кислоты при остеопорозе

Многие годы пытаетесь вылечить СУСТАВЫ?
Глава Института лечения суставов: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить суставы принимая каждый день...

Читать далее »

Содержание:

  • Механизм действия стероидов
  • Классификация стероидных препаратов
  • Способы применения стероидных препаратов
  • Противопоказания к применению стероидных препаратов
  • Наиболее часто применяемые стероидные препараты
    • Дексаметазон
    • Кортизон
    • Гидрокортизон
    • Альдостерон
    • Синалар
    • Бетаметазон
    • Медрол
    • Момат
    • Берликорт
    • Урбазон

Механизм действия стероидов

Кортикостероиды имеют несколько механизмов действия, а значит, выполняют различные функции.

Противовоспалительный механизм заключается в активном подавлении (ингибировании) всех фаз воспалительного процесса. Они стабилизируют стенки клеток и лизосомальных органел, препятствуя освобождению протеолитических ферментов, способных расщеплять между аминокислотами белка все пептидные связи.

Существенно замедляют появление свободных радикалов кислорода и окисей липидов в мембранах, предотвращают разрушение тканей.

загрузка...

Данные препараты способны снижать в месте непосредственного воспаления количество гранулоцитов, а именно тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту. Вследствие этого значительно уменьшается порозность стенок сосудов и экссудация жидкости, сокращаются небольшие сосуды.

Антигистаминный механизм стероидов основан на подавлении выработки антител на всех стадиях. Они уменьшают количество свободно мигрирующих базофилов, тормозят их созревание и освобождение из них аллергенных медиаторов (гистамина, брадикинина, серотонина, гепарина и прочих), препятствуя появлению иммунного ответа организма.

Угнетают образование и развитие соединительных и лимфоидных тканей, уменьшают количество тучных клеток, тормозят образование антител.

Противошоковый и антитоксический механизм основан на регуляции водно-электролитного баланса, нормализации сосудистого тонуса, а также активации ферментов печени (аспартатаминотрансфераза, аламинаминотрансфераза), которые принимают участие в биотрансформации веществ, поступающих как изнутри, так и извне.

Увеличивают чувствительность стенок сосудов к производным L-тирозина, а именно адреналину, норадреналину, дофамину, а также подкрепляют действие ангиотензина ІІ. При этом значительно уменьшается проницаемость стенок сосудов, задерживается большее количество натрия и воды, что в свою очередь увеличивает объем плазмы крови, снижая риски возникновения гиповолемии. Активно способствует нормализации артериального давления и сосудистого тонуса, сокращению миокарда.

Иммунодепрессивный механизм обусловлен существенным уменьшением количества циркулирующих в крови макрофагов и лимфоцитов, а также препятствием выработке и активному действию некоторых интерлейкинов и прочих цитокинов, которые имеют влияние на различные фазы иммунного ответа.

Кортикостероиды также подавляют активную продукцию иммуноглобулинов и снижают объем комплемента в крови, что мешает образованию фиксированных иммунных комплексов.

Классификация стероидных препаратов

Все кортикостероиды делятся на гормоны природного и синтетического происхождения. Гормоны природного происхождения, в свою очередь, делятся на глюкокортикоиды (гидрокортизон, кортизон) и минералокортикоиды (альдостерон). Основными функциями природных гормонов в организме человека является нормализация всех видов обмена веществ, сопровождение и регулирование процессов полового созревания, а также контроль над стрессовыми состояниями организма, функционированием выделительной системы, протеканием беременности.

Среди синтетических глюкокортикоидов выделяют фторированные (дексаметазон, триамцинолон, бетаметазон и другие) и нефторированные (преднизолон, метилпреднизолон, преднизон) гормоны. Они широко применяются в медицинской практике, поскольку предельно сходны с природными стероидами, но начинают действовать гораздо раньше.

Способы применения стероидных препаратов

Стероидные лекарственные средства зачастую принимаются перорально или вводятся путем инъекций. Допустимы внутривенные, внутримышечные, а также интраартикулярные (внутрисуставные) инъекции.

Следует сказать, что инъекции стероидных препаратов являются более эффективными, по сравнению с пероральным их приемом. Во время инъекции необходимая доза препарата вводится непосредственно в очаг воспаления, а при пероральном их приеме лишь незначительное количество вещества доходит до места назначения, да и доза при приеме внутрь, как правило, гораздо выше.

Кроме того, медики отмечают тот факт, что при пероральном приеме стероидных средств риск возникновения побочных эффектов гораздо выше, чем при введении путем инъекций. К таким нежелательным реакциям относят:

  1. Появление лишнего веса.
  2. Чрезмерный рост волос на теле.
  3. Повышенное кровяное давление.
  4. Нарушения сна и зрения.
  5. Образование гематом.
  6. Частые смены настроения.
  7. Сбои в работе желудка и кишечника.
  8. Кожные высыпания.
  9. Скопление жидкости в различных полостях организма и другие.

Для снижения рисков возникновения побочных явлений, врачи рекомендуют принимать стероидные препараты только по мере надобности и в минимальных дозах, способных обеспечить терапевтический эффект.

Кроме того необходимо тщательно следить за появлением нежелательных симптомов и принимать немедленные меры по их купированию. Стероидные препараты рекомендуют применять не более 5-7 дней, постепенно уменьшая вводимую дозу.

Противопоказания к применению стероидных средств

Применение кортикостероидов (как инъекций, так и внутреннего приема) категорически противопоказано при:

  • Заболеваниях инфекционной природы (поскольку стероиды снижают иммунную активность организма).
  • Артериальной гипертензии (тяжело контролируемый уровень кровяного давления).
  • Язвенной болезни.
  • Тяжелой форме сахарного диабета.
  • Глаукоме.
  • Остеопорозе.

Наиболее часто применяемые стероидные препараты

Дексаметазон

Дексаметазон

Дексаметазон – оказывает противовоспалительное, иммунодепрессивное, антигистаминное, противошоковое, противоотечное, антитоксическое действие, обладает способностью проникать в центральную нервную систему.

Предназначен для перорального и парентерального применения при тяжелых шоковых состояниях, острых недостаточностях систем организма и аллергических реакций, при заболеваниях суставов различной этиологии и других проблем.

Единственным противопоказанием к применению дексаметазона является индивидуальная его непереносимость. Детям разрешено применение данного средства только в случае наличия абсолютных показаний.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения суставов наши читатели успешно используют СустаЛайф. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Кортизон

Кортизон

Кортизон – оказывает противовоспалительное, иммунодепрессивное, а также липолитическое действие, увеличивая количество жирных кислот в организме. Стимулирует работу ферментов печени, активируя при этом глюконеогенез. Применяют в комплексной терапии надпочечниковой недостаточности хронического характера. Принимают перорально или путем внутримышечного введения.

Противопоказан пациентам, имеющим заболевания эндокринной, сердечно-сосудистой и пищеварительной систем, инвазионными, инфекционными или грибковыми заболеваниями, а также в случае наличия иммунодефицитных состояний (СПИД, ВИЧ-инфекция). Можно использовать для лечения детей по абсолютным показаниям, контролируя динамику их роста и развития.

Гидрокортизон

Гидрокортизон

Гидрокортизон – проявляет активное антигистаминное действие. Имеет выраженный противовоспалительный эффект, подавляя все фазы воспалительного процесса. Характеризуется медленным, но более длительным эффектом. Его используют для системного и внутрисуставного введения, а также для лечения местных очагов воспаления в офтальмологической и дерматологической практике.

Противопоказаниями являются: гипертония, недостаточность кровообрашения III типа, реакции гиперчувствительности к гидрокортизону или кортикостероидам в общем, болезни пищеварительного тракта и эндокринной системы, психозы различной этиологии.

Детям, не достигшим 2-летнего возраста, препарат разрешено использовать только для периартикулярного введения.

Альдостерон

Альдостерон – повышает артериальное давление, существенно увеличивает объем циркулирующей крови. Регулирует водно-солевой обмен и гемодинамику в организме. Назначается только в виде внутримышечных инъекций для облегчения шоковых состояний, также в случае недостаточной продукции этого гормона надпочечниками.

Введение данного гормона необходимо проводить только под тщательным контролем специалиста, поскольку превышение его дозировок может приводить к тяжелым последствиям.

Противопоказаниями являются почечная/печеночная недостаточность, кровотечения, длительное голодание, болезни эндокринной системы. Применение препарата детям возможно только по достижении ими 12 лет.

Синалар

Синалар

Синалар – комплексное средство для местного использование, которое оказывает антигистаминное, противовоспалительное и антиэксудативное действие, а также быстро снимает зуд. Применяется для лечения таких дерматологических проблем как: себорея, псориаз, дерматиты различной этиологии, экземы. Выпускается в форме геля, крема и мази.

Использование мази противопоказано при наличии инфекции кожи, околоанального зуда, акне, воспаленной угревой сыпи, а также в случае появления аллергической реации на компоненты препарата. Не применяют детям до 2 лет.

Бетаметазон

Бетаметазон

Бетаметазон – имеет противовоспалительный, сосудосуживающий эффект, а также снимает зуд. Используется для местного применения при таких дерматологических проблемах как: дерматиты различной этиологии, экзема, лишай, нейродермит, микседема и другие. Данный препарат предназначен для наружного применения.

Противопоказаниями являтся наличие у пациентов реакций гиперчувствительности к основному или дополнительным компонентам препарата, поствакцинальных кожных проявлений, инфекционных заболеваний кожи, розацеаподобного покраснения, розацеа.

Данное средство не применяют больше 4 недель. При отсутствии терапевтического эффекта проводят повторное обследование с последующей сменой лекарственного средства. Не используют в офтальмологии. Детям бетаметазон применяют только в случае острой необходимости.

Медрол

Медрол

Медрол – синтетический глюкокортикоид, который имеет выраженное антигистаминное, противоотечное, противовоспалительное и иммунодепрессивное действие. Применяют для лечения эндокринных патологий, кожных заболеваний, ревматологических и офтальмологических проявлениях. Лекарственное вещество предназначено для перорального приема, поэтому выпускают его в виде таблеток с различным содержанием действующего вещества.

Препарат не применяют в случае наличия системных заболеваний грибковой природы, а также при реакциях гиперчувствительности. При длительном использовании данного средства может отмечатся возникновение остиопороза, глаукомы, аллергий, язвы желудка, а у детей – задержка в росте и развитии. Беременным и кормящим женщинам препарат назначают только в том случае, когда терапевтическая польза для матери будет большей, нежели вред для плода.

Отмена мендрола проводится только путем постепенного уменьшения принимаемых пациентом доз.

Момат

Момат

Момат – стероидный препарат для местного применения в дерматологической практике. Применяют при лечении псориаза и атопического дерматита. Можно использовать в терапии детей, возрастом от 2 лет при условии использования средства на небольших участках кожи, непродолжительное время.

Противопоказания: розовая угревая сыпь, инфекционные, вирусные и грибовые кожные инфекции, дерматит вокруг полости рта, туберкулез и сифилис, реакции, возникающие после прививок, гиперчувствительность к стероидам. Использование рема и мази беременным и кормящим женщинам разрешено только не небольших проблемных очагах, короткое время.

Берликорт

Берликорт – препарат системного действия, который имеет выраженный иммунодепрессивный и антигистаминный эффект, поэтому его часто назначают для профилактики отторжения трансплантатов.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения суставов наши читатели успешно используют СустаЛайф. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Зачастую применяют при заболеваниях дыхательной системы (бронхиальная астма, хронических бронхиты, фиброз легких, аллергические и вазомоторные риниты), кожных (крапивница, дерматозы, аллергического характера), а также болезнях крово- и лимфопоэза (лимфолейкоз, лимфосаркома, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия и другие).

Препарат не следует принимать пациентам с почечной недостаточностью, язвенной болезнью желудка и кишечника, при инфекционных и вирусных заболеваниях в острый период, остеопорозе, сахарном диабете, нервных растройствах в анамнезе, а также при повышенном артериальном давлении.

Берликорт не применяют одновременно с нестероидными противовоспалительными препарата, поскольку в этом случае возможно возникновение кровотечений и язв в желудочно-кишечном тракте.

Урбазон

Урбазон

Урбазон – применяют для лечения тяжелых шоковых состояний, отеках мозга, а также астматическом статусе. Выпускают данный препарат только в инъекционной форме.

Терапевтическое действие его основано на улучшении микроциркуляции, а также уменьшения порозности сосудов и стабилизации мембран клеток.

Прямым противопоказанием для использования урбазона является только гиперчувствительность на компоненты препарата. В случае, когда угрозы для жизни нет, препарат не используют при: язвенной болезни, вирусных и инфекционных болезнях, нервных расстройствах, тяжелых остеопорозах, а также системных грибковых заболеваниях.

Во время беременности или вскармливания младенцев, препарат применяют с особой осторожностью и только по абсолютным показаниям. Грудное вскармливание при этом недопустимо.

Не следует комбинировать прием урбазона с сердечными гликозидами, поскольку при этом резко увеличивается токсичекое воздействие последних.

Для лечения остеорезорбции и возникающего болевого синдрома онкологами рекомендуется золедроновая кислота, инструкция по применению которой разработана как для внутривенного, так и для локального введения препарата в очаг поражения. Метастазированием многих злокачественных опухолей часто являются костные структуры. Лекарственное вещество помогает справляться с тяжелым осложнением опухолевой инвазии — гиперкальциемией. Средство нашло применение и в лечении старческого остеопороза, что значительно повысило эффект реабилитации таких пациентов.

Раствор золедроновой кислоты

Состав и формы выпуска

Золедроновая кислота представляет собой хорошо растворимый в гидроксиде натрия мелкокристаллический порошок белого цвета. Органические соединения практически не действуют на золедронат. Растворимость в воде и соляной кислоте низкая. Молекулярный вес кислоты 272 г/моль. Формула лекарственного средства: C5H10N2O7P2.

Химическое название читается как [1-Гидрокси-2(1H-имидазол-1-ил)этилиден]бис[фосфоновая кислота]( в том числе в виде динатриевой или тринатриевой соли).

Формы выпуска средства:

  • жидкий концентрат для приготовления раствора для инфузий в пластиковых флаконах по 5 мл;
  • лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий во флаконах по 4 мг.

Лечебные свойства бисфосфонатов

Кислота селективно влияет на обмен веществ в структурах опорно-двигательной системы. Механизм действия In vitro подтверждается снижением остеорезорбции. Под воздействием соединения подавляется деятельность остеокластов и усиливаются процессы их естественной смерти. Работа этих клеток заключается в разрушении костных элементов. Золедронат не позволяет фагоцитам разъедать минерализованную ткань костей.

Формула Золендроновой кислотыРезкая активация остеокластов происходит под влиянием онкогенных активирующих факторов. Из разрушенной костной ткани в плазму крови проникают ионы кальция. Гиперкальциемия вызывает увеличение объема выделяемой мочи, развивается дегидратация тканей с продолжающимся нарастанием показателя минерала в крови. Кислота подавляет действие остеокластов и усиливает выведение ионов фосфора и кальция через почки. Ликвидируя высокий уровень кальцемии, лекарство предотвращает разрушение костной ткани.

Клинические многоцентровые исследования доказали противораковую активность вещества. Препарат подавляет ангиогенез опухоли, задерживает ее рост и оказывает выраженный обезболивающий эффект при костных метастазах. Совместное применение лекарства с противоопухолевыми препаратами усиливает цитостатическое действие.

Изучение влияния золедроната при раке груди подтвердило уменьшение частоты костного метастазирования. Крупные исследования на больных с множественной миеломой и инвазиями одиночных опухолей (простаты, почек, кишечника и другие) выявили снижение риска разрушения костной ткани. Оценку проводили по следующим показателям: частота патологических переломов и компрессии спинного мозга, необходимости лучевой и хирургической терапии на костях.

Исследование Золендроновой кислоты

Применение лекарства при гиперкальциемии, вызванной повышением паратгормона, не изучено. Требует дополнительных исследований назначение препарата при неонкологических заболеваниях.

Механизм действия

Распределение препарата в организме при остеопорозе и болезни Педжета не изучено.

Внутривенное вливание при онкологических заболеваниях вызывает резкое повышение количества препарата в сыворотке крови с пиком в конце введения. Золедронат выводится через почки без трансформации, в кале определяется не более 3% соединения. По истечении суток сывороточная концентрация не превышает 1% (Т1/2 0,24 – 1,87 ч). Период полувыведения остаточного вещества составляет 146 часов. Около 70% соединения в крови циркулирует в несвязанном состоянии.

Скорость выведения не меняется от концентрации вещества, но коррелирует с клиренсом креатинина. Росто–весовые значения не меняют этот показатель. Почечная недостаточность средней и тяжелой степени уменьшают клиренс кислоты до 72 и 37% соответственно. Болезни гепатобилиарной системы не модифицируют метаболизм препарата.

Механизм действия бисфосфонатов

Средство обладает высоким сродством к остеоцитам. Через сутки после введения лекарства 39±16% определяется в моче, остальная часть проникает в костную ткань. Выделение препарата из костей происходит медленно.

Показания к применению

Применение золедроновой кислоты обусловлено способностью подавлять активность остеокластов и разрушение костной ткани. Основная область применения:

  1. Лечение злокачественных новообразований. Препарат уменьшает резорбцию тканей при ее повреждении онкогенными метастазами. Костная инвазия характерна для миеломной болезни, онкологических заболеваний груди и простаты. При некоторых видах рака вырабатывается белок с паратиреоидной активностью, который индуцирует функцию остеокластов. Золедронат ингибирует работу остеокластов, обладает цитостатическим действием по отношению к этим клеткам. Применение препарата позволяет уменьшить злокачественную гиперкальциемию, снижает необходимость в лучевом и хирургическом лечении. Золедронат оказывает обезболивающее действие при онкогенном поражении костей, патологических переломах, сдавливании спинного мозга, более эффективен при остеолитических повреждениях, чем при остеобластических.
  2. Лечение остеопороза. Средство снижает гиперкальциемию, уменьшают деминерализацию костной ткани. Исследования подтвердили эффективность при болезни Педжета, остеопорозе у женщин в период постменопаузы, снижении минеральной плотности кости у мужчин, после приема глюкокортикостероидов. Предотвращает патологические переломы в старшей возрастной группе, а также после травм проксимального отдела бедренной кости. Применяется для уменьшения гиперкальциемии при вторичном остеопорозе.
  3. Диагностика заболеваний. С этой целью используют радиофармацевтический препарат 99mTc-золедроновая кислота. Применение соединения в остеосцинтиграфии позволяет выявить костные метастазы рака и оценить степень повреждения тканей, а также провести дифференциальную диагностику с неонкогенным поражением.

Применение Золедроновой кислоты

Возможные ограничения

Препарат имеет строгие показания к применению. Действие вещества не зависит от возрастных и росто-весовых данных, но лекарство не рекомендовано к использованию в следующих случаях:

  1. Снижение фильтрационной функции почек с уровнем клиренса креатинина ниже 30 мл/мин.
  2. Возраст до 18 лет.
  3. Беременность и период грудного кормления.
  4. Реакция гиперчувствительности к составляющим препарата и лекарствам из этой группы.

Препарат относится к категории D по классификации FDA. Высокая эмбриотоксичность доказана при испытаниях на животных. Нет сведений о проникновении лекарства в женское молоко. С осторожностью назначают при легком и среднем снижении функции почек, тяжелой недостаточности печени, выраженной дегидратации, аллергических заболеваниях с гиперреактивностью на средства НПВС-ряда (бронхиальная астма, полипоз носа), с одновременным приемом следующих лекарственных средств:

  • кальцитонина;
  • лекарств для подавления ангиогенеза;
  • диуретиков;
  • препаратов, усиливающих выведение кальция через почки;
  • лекарств с токсическим воздействием на ткань почек, в том числе антибиотиков аминогликозидной группы.

Противопоказания для Золедроната

Важно соблюдать рекомендации по приготовлению препарата, его введению и хранению.

Инструкция по применению

Инфузии препарата производят внутривенно капельно или в виде подачи непосредственно в остеолитическую область. Вливание раствора комнатной температуры осуществляется в течение 15 минут в дозировке 4 мг. Повторное применение препарата производят через 3–4 недели при повреждении костей опухолевым ростом (множественная миелома, метастазы солидных опухолей). Коррекцию дозы делают при превышении креатинина сыворотки 400 мкмоль/л. При клиренсе 50–60 мл/мин золедроновую кислоту вводят в объеме 4,4 мл (3,5 мг) концентрата, уменьшение клиренса креатинина до 40–49 мл/мин и 30–39 мл/мин требует снижения введенного лекарства до 4,1 мл (3,3 мг) и 3,8 мл (3 мг) соответственно.

Повторные введения препарата откладываются в случае подавления функции почек:

  • при превышении уровня креатинина на 0,5 мг/дл от начальной величины до 1,4 мг/дл;
  • при превышении уровня креатинина на 1 мг/дл от начальной величины свыше 1,4 мг/дл.

Терапию возобновляют при определении сывороточного креатинина на уровне +/-10% от начального.

Введение препарата капельным путемОдновременно с соединениями бифосфонатов рекомендовано назначение внутрь препаратов кальция 0,5 г/сут и холекалциферол 400 МЕ/сут. Профилактика дегидратации осуществляется парентеральным вливанием физраствора. Коррекцию дозировок по возрасту не производят.

Условия приготовления инфузионных растворов:

  1. Разведение лекарственного средства производят в стерильных условиях.
  2. Для разведения используют только физиологический раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы.
  3. Не применяют для растворения кальцийсодержащие жидкости и раствор Рингера.
  4. Готовый раствор можно использовать только в течение суток (температура хранения +2…+8°C).

Способы приготовления растворов:

  • концентрат разводят в 0,1 л растворителя;
  • в лиофилизат добавляют 5 мл дистиллированной воды с последующим разведением в 50 мл растворителя.

Инструкция по применению требует контроля азотистого обмена и минералов крови в процессе использования препарата у больных. Средство имеет противопоказания.

Побочные действия

При определении нежелательных последствий после применения лекарства учитывают все отзывы пациентов в процессе введения и после лечения. Основные побочные эффекты, выявленные за все время существования препарата:

  1. После инфузии препарата возможно развитие гриппоподобного состояния: лихорадка, головная боль, артралгия и миалгия.
  2. Расстройство работы пищеварительного тракта (рвота, диарея, тошнота).
  3. Аллергические реакции и обострение бронхиальной астмы.
  4. Нарушение работы почек.
  5. Усиление нефротоксичности с увеличением дозы до 8 мг или при совместном назначении лекарств с негативным влиянием на почки.
  6. Гипокальциемия.
  7. Дегидратация.
  8. Остеонекроз челюсти и других костей (редко).

Побочные эффекты Золедроновой кислоты

Данные исследований свидетельствуют о хорошей переносимости лекарства в большинстве случаев.

Препараты на основе золедроновой кислоты

Спедство было разработано в лаборатории Новартис. Современный фармацевтический рынок предлагает следующие препараты золедроновой кислоты для лечения: Акласта, Блазтера, Резорба, Золерикс, Верокласт, Золедронат-теву, Резокластин фс.

Для проведения остеосцинтиграфии рекомендуется применение кислоты, меченой радиоактивным технецием, например, Резоскан 99mTc.

Стоимость лекарства

Лекарственные формы золедроновой кислоты стоят от 10 000 до 12 000 рублей за 1 флакон 4 мг. Цена препарата часто бывает снижена по акциям в интернет-магазинах и аптеках, можно найти лекарство по 5 000 за флакон. Стоимость средства не высока по сравнению с другими препаратами из группы бифосфонатов. Флакон Динатрия памидроната предлагают по цене от 18 000 до 50 000 рублей.

Александра Павловна Миклина

  • Капли Траумель для суставов
  • БАД Сустанорм
  • Препараты с золендроновой кислотой
  • БАД Джоинт Флекс
  • Карта сайта
  • Диагностика
  • Кости и суставы
  • Невралгия
  • Позвоночник
  • Препараты
  • Связки и мышцы
  • Травмы

Добавить комментарий